Jauh, jauh | Ulasan semula imunologi

Jauh, jauh | Ulasan semula imunologi

Anonim

Subjek

  • Limfoma sel B
  • Pengkombinan suis kelas
  • Onkogenesis
  • Penggabungan VDJ

Translocations melibatkan rantaian imunoglobulin ( Igh ) locus dan Myc adalah onkogenik, tetapi unsur-unsur yang terlibat dalam mengaktifkan transkripsi gen-fusion ini tidak dapat diselesaikan. Gostissa et al . telah menggunakan model tetikus untuk menunjukkan bahawa rantau pengawalan Igh 3 ( Igh 3'RR) boleh berfungsi dalam jarak jauh untuk mengaktifkan transkripsi Myc translocated.

Sel B meluaskan repertoir reseptor mereka dengan susunan semula di lokus Igh menggunakan dua mekanisme: V (D) J rekombinasi dalam membangunkan sel B dan rekombinasi suis kelas dalam sel B matang. Penyusunan semula ini dipromosikan oleh dua elemen, penambahan intronik (iEμ) dalam penggabungan V (D) J dan Igh 3'RR dalam pengkombinan kelas suis, dan kedua-dua urutan ini bersifat onkogenik apabila bersatu dengan Myc dalam model tetikus transgenik. Walau bagaimanapun, iEμ sering dipadamkan oleh translokasi Igh - Myc , selalunya meninggalkan gen Myc translocated lebih daripada 200 kb di hulu Igh 3'RR. Dalam keadaan ini, Igh 3'RR diperlukan untuk limfomagenesis?

Untuk menangani soalan ini, penulis memadamkan Igh 3'RR dari model tikus lymphoma sel B. tikus p53 yang kekurangan mengekspresikan loxP -flanked alel Xrcc4 mengembangkan limfoma sel B dewasa apabila Xrcc4 tidak aktif menggunakan rekombinase Cre. Transplantasi Igh - Myc pada tikus ini dimulakan oleh pengkombinan kelas suis, dan pengarang menunjukkan bahwa inaktivasi Igh 3'RR menghalang perkembangan limfoma sel B matang. Igh - Myc fusions yang dikenalpasti dalam p53 - / - Xrcc4 - / - B limfoma sel sentiasa melibatkan lokus Igh dengan Igh 3'RR utuh. Di samping itu, penyembunyian Igh 3'RR dalam progenitor sel normal B tidak menjejaskan kekerapan pemindahan Igh - Myc yang dimulakan oleh penggabungan V (D) J. Oleh itu, para penulis menyimpulkan bahawa Igh 3'RR diperlukan untuk limfomagenesis Igh - Myc yang terhasil daripada lymphomagenesis berikutan rekombinasi suis kelas kerana kapasitinya untuk mengaktifkan gen Myc translocated dalam jarak jauh. Mereka juga menyarankan bahawa elemen pengawalseliaan ini boleh terlibat dalam tumor sel pro-B di mana iEμ tidak aktif. Oleh itu, menyasarkan Igh 3'RR adalah rawatan berpotensi untuk jenis limfoma sel B tertentu.